Три смертельных фактора: как болезни печени убивают людей и что может их остановить

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени поразила уже более трети населения мира, став самым распространенным хроническим заболеванием этого важнейшего органа. Новое масштабное исследование американских ученых пролило свет на ключевые факторы, которые определяют выживаемость пациентов с этим диагнозом. Результаты работы, опубликованные в авторитетном журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology, заставляют пересмотреть подходы к лечению и профилактике осложнений при заболеваниях печени.

Специалисты из Медицинского центра Кека при Университете Южной Калифорнии провели анализ данных почти 21 тысячи пациентов из базы NHANES. Исследование выявило три ключевых фактора, сильнее всего повышающих риск смерти у пациентов с MASLD. На первом месте оказалось повышенное давление, увеличивающее риск смерти на 40 процентов. Преддиабет или диабет 2 типа повышают вероятность летального исхода на 25 процентов, а низкий уровень «хорошего» холестерина HDL — на 15 процентов.

Неожиданное лидерство гипертонии

Особенно неожиданным для исследователей оказалось то, что гипертония связана с более высоким риском смерти, чем диабет. Это открытие может существенно изменить подход к приоритетам в лечении пациентов с жировой болезнью печени. Анализ показал, что опасность этих факторов сохраняется независимо от пола, возраста и этнической принадлежности пациента.

Ученые также отметили четкую зависимость: чем выше индекс массы тела, тем выше вероятность неблагоприятных исходов. Кроме того, риск смертности у пациентов с MASLD возрастает на 15 процентов с каждым дополнительным кардиометаболическим фактором.

«МАЖБП — сложное заболевание, и это исследование помогает понять, на что врачам стоит обратить особое внимание. Знание того, какие факторы чаще всего приводят к неблагоприятным исходам, позволяет выстроить более эффективное лечение», — отметила гепатолог Нора Терро, старший автор работы.

Почему печень и давление так связаны?

Согласно прогнозам, в 2025 году количество пациентов с повышенными цифрами артериального давления достигнет 50-70%, это около 1,5 млрд человек в мире. Высокое артериальное давление является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний — атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, а также хронической болезни почек.

Все больше доказательств указывает на тесную взаимосвязь между повышением артериального давления и хроническими заболеваниями печени, причем каждое из этих состояний может усугублять друг друга. Среди основных заболеваний печени наиболее значительная связь с повышением артериального давления обнаруживается при жировой болезни печени, которая может быть связана или не связана с употреблением алкоголя.

Жировой гепатоз является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, которое выявляется у 25-37% взрослого населения мира. При этом среди людей с жировым гепатозом повышение давления обнаруживается у 50-70% пациентов. Крупные исследования обнаружили, что наличие неалкогольной жировой болезни печени связано с увеличением риска развития гипертонии на 48-66%.

Интересно, что и сама по себе гипертония увеличивает риск развития жирового гепатоза. Хороший контроль артериального давления (меньше 140/90 мм рт. ст.) является независимым фактором снижения риска развития жирового гепатоза на 40%. Распространенность данного заболевания и выраженного фиброза печени увеличивается по мере возрастания уровня артериального давления.

Механизмы смертельной связи

В основе взаимосвязи между жировой болезнью печени и гипертонией лежат общие причины развития этих заболеваний. К ним относятся абдоминальное ожирение, нарушения жирового и углеводного обменов, малоподвижный образ жизни, курение, избыточное употребление алкоголя и наследственная предрасположенность. Исследователи выявили 13 общих генов, влияющих как на развитие жирового гепатоза, так и на возникновение гипертонической болезни.

Печень — главная «биохимическая лаборатория» нашего организма, где образуются и обезвреживаются многие вещества, участвующие в регуляции артериального давления. При накоплении жира и особенно появлении в печени соединительной ткани (фиброз печени), возникает накопление веществ, повышающих тонус сосудов и приводящих к повышению артериального давления.

Одним из основных механизмов связи «ожирения» печени и гипертонии является инсулинорезистентность — снижение чувствительности печеночных, жировых и мышечных клеток к инсулину. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови и усиленной продукции инсулина клетками поджелудочной железы. В результате происходит задержка натрия и воды в канальцах почек и стимуляция активности симпатического отдела вегетативной нервной системы. В итоге увеличивается работа сердца, суживаются артерии и повышается систолическое и диастолическое артериальное давление.

Диабет и холестерин: дополнительные риски

Исследование также подтвердило значительное влияние диабета 2 типа и преддиабетического состояния на прогноз выживаемости пациентов с болезнями печени. Низкий уровень «хорошего» холестерина HDL завершает тройку наиболее опасных факторов, повышающих смертность на 15%.

Печень играет ключевую роль в метаболизме холестерина. До 80% синтезируемого холестерина образовывается в печени, что делает ее главным производителем и поставщиком холестерина для органов и тканей. Из печени холестерин поступает в системный кровоток в виде липопротеинов низкой плотности или в желудочно-кишечный тракт в составе желчи.

В норме существует баланс: при увеличении поступления холестерина с пищей снижается его выработка в печени, а избыток выводится с желчью. Если эта зависимость нарушается, уровень холестерина критически повышается, способствуя развитию гиперхолестеринемии. Критически повышенный холестерин откладывается не только в стенках кровяных сосудов, но и в различных органах, включая печень, приводя к неалкогольной жировой болезни печени.

Клинические последствия и рекомендации

Результаты исследования имеют важное практическое значение для клиницистов. Понимание относительной важности каждого фактора риска позволяет врачам более эффективно распределять усилия при лечении пациентов с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени.

При наличии сочетания неалкогольной жировой болезни печени и гипертонии требуется комплексный подход и одновременное лечение у кардиолога и гастроэнтеролога. Специалисты рекомендуют всем людям с гипертонией проверить состояние печени перед назначением лекарственной терапии.

Основная цель лечения артериальной гипертонии у таких пациентов — снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. План лечения включает контроль артериального давления, контроль факторов риска, диету, изменение образа жизни и лекарственную терапию.

На начальной стадии гипертонии диета и изменение образа жизни способствуют нормализации давления без применения лекарств у 40-60% человек. При выраженной гипертонии немедикаментозное лечение в сочетании с лекарствами помогает уменьшить количество принимаемых препаратов и снижает риск их побочного действия.

Исследователи планируют дальше изучать влияние генетики, питания и употребления алкоголя на течение болезни, чтобы точнее выделять группы пациентов с наибольшим риском осложнений. Это позволит разрабатывать более персонализированные и эффективные стратегии терапии.

Глобальная эпидемия и ее последствия

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени приобрела масштаб эпидемии, сопоставимой по масштабу с «эпидемиями» ожирения или сахарного диабета 2 типа. Согласно популяционным исследованиям, стеатоз печени имеется у 20-35% населения, НАСГ – у 3%, и у каждого третьего из последних патологический процесс прогрессирует до стадии цирроза.

В Российской Федерации частота выявления НАЖБП с 2007 по 2014 год возросла более чем на 10% (с 27% до 37,1%), в результате чего она заняла первое место среди заболеваний печени (71,6%). Ведущими факторами риска НАЖБП у населения России оказались метаболический синдром и его компоненты: абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, гипергликемия, СД2 и артериальная гипертония.

У пациентов с НАЖБП и ожирением показатели смертности намного выше, чем в общей популяции, в первую очередь из-за сердечно-сосудистых осложнений, а также цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Наиболее частыми причинами смерти на фоне НАЖБП являются сердечно-сосудистые заболевания (смертность от 13 до 30%), онкологические заболевания (смертность от 6 до 28%) и смерть, связанная с заболеваниями печени (от 2,8 до 19%).

Профилактика и раннее выявление

Печень обладает хорошей компенсаторной способностью, поэтому о ее повреждениях можно не знать годами. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие симптомы: дискомфорт в правом подреберье без четкой связи с приемом пищи, набор веса, желтушность кожи и слизистых, быстрая утомляемость, слабость, артериальная гипертензия, склонность к легкому образованию синяков и проблемы со сном.

В настоящее время не существует утвержденных методов лечения неалкогольной жировой болезни печени. Однако терапия НАЖБП всегда включает несколько этапов. Рекомендуется умеренное снижение веса либо за счет диетических ограничений, либо за счет увеличения привычной физической активности.

Медикаментозная терапия должна быть направлена на коррекцию инсулинорезистентности, улучшение функции печени и снижение риска ассоциированных сердечно-сосудистых осложнений. Коррекция липидного профиля у пациентов с НАЖБП является важным звеном терапии, однако статины в этом случае не являются препаратом первого выбора из-за их потенциального токсического действия на печень.

Исследование американских ученых подчеркивает необходимость комплексного подхода к лечению пациентов с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени. Контроль артериального давления, уровня глюкозы в крови и липидного профиля должен стать обязательным компонентом терапии таких пациентов. Раннее выявление и активное управление этими факторами риска может существенно улучшить прогноз и снизить смертность среди миллионов людей, страдающих этим распространенным заболеванием.