Изменения в коре мозга при Альцгеймере начинаются за семь лет до первых симптомов

Мозг сначала толстеет, а не сохнет: ученые перевернули привычную картину болезни

Международная группа исследователей обнаружила: кора головного мозга начинает меняться задолго до того, как в тканях появляются амилоидные бляшки. Речь идет о семи годах — минимальном сроке, который удалось зафиксировать. Работа опубликована в журнале Nature Neuroscience.

Главная неожиданность в другом. На раннем этапе кора не истончается, как на развитой стадии болезни, а становится толще. Мозг словно проходит фазу набухания, прежде чем начать усыхать.

Специалисты Университета Осло проанализировали 4570 снимков МРТ. В выборку попали больше тысячи человек. У 691 участника были также данные позитронно-эмиссионной томографии — она показывает, сколько амилоида накопилось в мозге.

Из общей массы выделили 77 человек. Исследователи называют их конвертерами: со временем уровень амилоида у них вырос до высоких значений. Именно эти участники и стали ключом к открытию. Их сравнили с 412 людьми, у которых показатель оставался в норме.

Разница оказалась отчетливой. У будущих конвертеров кора была толще, чем у остальных, а истончалась с возрастом медленнее. Сильнее всего это проявлялось в лобных отделах мозга. Зоны утолщения совпадали с участками, где позже скапливался амилоид.

До этапа привычного для болезни усыхания мозг переживает своеобразную фазу набухания.

Это ломает классическую модель развития недуга. Раньше отправной точкой считалось накопление амилоидных бляшек. Теперь выходит, что структурные перестройки запускаются раньше — и задолго до них.

Почему это важно для обычного человека? Диагноз «болезнь Альцгеймера» сегодня ставят, когда симптомы уже есть. К этому моменту мозг теряет значительную часть нейронов, и вернуть их нечем. Если изменения в коре видны за семь лет до бляшек, появляется окно для раннего вмешательства. Правда, пока это лишь исследовательская находка, а не готовый скрининг.

Ученые не предлагают бежать на МРТ при первых признаках забывчивости. Толщина коры — параметр, который зависит от множества факторов: возраста, наследственности, образа жизни. Отличить «предвестник Альцгеймера» от обычной индивидуальной нормы на одном снимке невозможно. Нужны наблюдения в динамике.

Тем не менее направление выглядит перспективным. Раньше амилоидная гипотеза десятилетиями оставалась главной мишенью для лекарств. Препараты, очищающие мозг от бляшек, показывали скромные результаты. Возможно, потому что к моменту их применения структурные изменения уже зашли слишком далеко.

Новая работа указывает на другой сценарий. Сначала — утолщение коры в лобных зонах. Потом — накопление амилоида. И лишь затем — истончение и симптомы. Каждый этап отстоит от следующего на годы.

Что именно запускает первичную перестройку коры, исследователи пока не объясняют. Это следующий вопрос, на который предстоит ответить. Ясно одно: болезнь начинается раньше, чем принято думать, и ведет себя не так, как ее описывали в учебниках.

Кстати, размер выборки — больше тысячи человек — делает результаты весомее. Это не единичное наблюдение, а закономерность, подтвержденная на массиве данных. И хотя до клинического применения далеко, отправная точка для новых исследований теперь сдвинута на семь лет назад.