Пойман «курьер» болезни Паркинсона: найден белок, который разносит патологию по мозгу

Ученые из Пенсильванского университета показали, что блокировка белка GPNMB способна остановить распространение болезни на животных моделях

Болезнь Паркинсона не возникает мгновенно во всём мозге. Она стартует в небольшом участке, а потом постепенно захватывает новые территории, разрушая дофаминовые нейроны. Долгое время механизм этого распространения оставался загадкой. Теперь ученые нашли ключевого посредника.

Исследователи из University of Pennsylvania School of Medicine обнаружили, что белок под названием GPNMB выступает в роли «курьера» для патологического альфа-синуклеина — токсичного белка, который образует скопления в нейронах при болезни Паркинсона. Оказалось, что GPNMB выделяется активированными микроглиальными клетками, то есть иммунными клетками мозга. Они реагируют на повреждённые нейроны и, сами того не желая, начинают разносить заразу дальше. GPNMB подхватывает токсичные формы альфа-синуклеина и передаёт их здоровым клеткам. Так болезнь перепрыгивает с места на место.

«Мы нашли молекулярный механизм, который помогает болезни «перепрыгивать» от клетки к клетке, — отметили авторы. — Это открывает новую перспективную мишень для терапии, которая могла бы замедлить или остановить прогрессирование заболевания».

В экспериментах на животных моделях Паркинсона учёные попробовали заблокировать GPNMB с помощью моноклональных антител. Результат впечатлил: распространение патологии значительно замедлилось, дофаминовые нейроны остались целыми, а моторные функции у подопытных улучшились. По сути, удалось перерезать ниточку, по которой болезнь тянется от клетки к клетке.

Почему это открытие особенно важно? GPNMB уже изучался в контексте других нейродегенеративных заболеваний и даже рака. Против него уже существуют экспериментальные антитела. Это значит, что путь от лабораторного открытия до клинических испытаний может оказаться короче обычного — не придётся разрабатывать лекарство с нуля. Можно взять существующие антитела и адаптировать их для борьбы с распространением болезни Паркинсона.

Пока работа опубликована в журнале Nature Medicine, и до испытаний на людях ещё далеко. Нужно проверить, насколько безопасно подавлять GPNMB в человеческом мозге, не вызовет ли это побочных эффектов, подобрать дозировки. Но сама мишень выглядит очень перспективно. Если последующие исследования подтвердят результаты, врачи смогут не просто облегчать симптомы Паркинсона, а замедлять само развитие болезни.

Для миллионов людей во всём мире, живущих с этим диагнозом, это реальная надежда. Сейчас существующие методы лечения лишь смягчают проявления: тремор, скованность, нарушения движений. Но остановить гибель нейронов они не могут. Новый подход — удар по механизму распространения — может изменить ситуацию коренным образом.

Разумеется, открытие — это только первый шаг. Но шаг в правильном направлении. Ученые наконец поняли, как именно болезнь Паркинсона «путешествует» по мозгу. А значит, появился шанс перекрыть ей дорогу.