Швейцарские учёные нашли белок, ускоряющий гибель нейронов при болезни Альцгеймера

GRK2 в неактивной форме оказался токсичным: экспериментальное соединение замедлило разрушение мозга у мышей

Болезнь Альцгеймера десятилетиями остаётся крепким орешком. Эффективного лекарства нет — только препараты, которые чуть отсрочивают неизбежное. Но, кажется, наука сделала шаг вперёд. Исследователи из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) обнаружили ранее неизвестный механизм развития патологии. И даже подобрали соединение, которое его блокирует.

В центре внимания — белок GRK2. В нормальном состоянии он регулирует работу клеточных рецепторов. Но, как выяснили учёные, при Альцгеймере этот белок ведёт себя иначе. Он переходит в неактивную форму, начинает накапливаться в мозге и слипается в токсичные агрегаты. Эти комки нарушают работу митохондрий — энергетических станций клеток. Нейроны перестают получать достаточно энергии и начинают гибнуть. Вдобавок агрегаты GRK2 стимулируют производство бета-амилоида — того самого белка, который образует бляшки в мозге пациентов.

— Мы долго не могли понять, почему при болезни Альцгеймера гибнут нейроны, хотя знали про амилоид, — говорит руководитель исследования. — Оказалось, что GRK2 работает как спусковой крючок. Он запускает каскад, который в итоге разрушает клетки.

Это открытие — не просто новое звено в пазле. Оно даёт потенциальную мишень для терапии. Учёные создали экспериментальное соединение под названием Compound 10. Оно не даёт молекулам GRK2 слипаться в агрегаты. В опытах на мышах с моделью болезни Альцгеймера этот препарат замедлил гибель нейронов и улучшил состояние животных. Звучит обнадёживающе, хотя до клинических испытаний на людях ещё далеко.

Примечательно, что параллельно в том же журнале Nature Neuroscience вышла работа, связывающая старение, генетический фактор риска APOE4 и начало гибели нейронов. А китайские учёные недавно выяснили, что при Альцгеймере нарушается система очистки мозга — астроциты перестают справляться с уборкой токсичного амилоида. Все эти исследования постепенно складываются в общую картину: болезнь многослойна, и бить по ней нужно с разных сторон.

Пока GRK2-терапия существует только в пробирке и на мышах. Но сам факт, что найден конкретный механизм, который можно заблокировать, вселяет надежду. Если Compound 10 или его аналоги пройдут все стадии испытаний, у пациентов с Альцгеймером появится шанс на замедление болезни. А не просто на временное облегчение симптомов.

В мире от болезни Альцгеймера страдают десятки миллионов людей. Каждый год число диагнозов растёт. Эффективных методов лечения нет. Поэтому любая новая мишень — это шаг вперёд. Даже если он пока что на мышином хвосте.

— До клиники годы, — признают авторы. — Но мы показали, что агрегация GRK2 — это не просто сопутствующее явление. Это двигатель патологии. И его можно остановить.

Следующий этап — доклинические испытания на более крупных животных, затем — первая фаза на людях. Если всё пойдёт по плану, через несколько лет может появиться принципиально новый класс лекарств. Не отменяющих болезнь, но способных её серьёзно затормозить. Для миллионов семей это звучит как надежда. Очень осторожная, но надежда.