Ученые нашли механизм мышечной слабости от статинов и способ его блокировки

Десятилетия загадок позади: почему десятая часть пациентов страдает от побочных эффектов

Разгадка заняла годы. Специалисты Колумбийского университета и Университета Рочестера показали, что симвастатин цепляется не только к своей основной мишени — ферменту, участвующему в синтезе холестерина. Молекула препарата способна связываться с рианодиновым рецептором первого типа, известным как RyR1. Этот белок контролирует поток кальция внутри мышечного волокна.

И вот тут начинается самое интересное. Когда статин удерживает RyR1 в открытой позиции, кальций бесконтрольно вытекает из саркоплазматического ретикулума — внутриклеточного хранилища. Возникает так называемая токсическая утечка. Результат — боль, слабость, судороги и скованность в мышцах.

Примерно десять процентов пациентов, принимающих статины для снижения холестерина, сталкиваются с такими симптомами. Кто-то терпит, кто-то бросает терапию. А ведь эти препараты спасают от инфарктов и инсультов миллионы людей.

Эксперимент на мышах и обнадеживающие данные

В ходе лабораторных опытов исследователи использовали генетически модифицированных мышей с предрасположенностью к мышечным проблемам. Животным вводили экспериментальное соединение, которое предотвращало снижение силы диафрагмы. Звучит обнадеживающе, но есть нюанс.

На людях этот подход пока не проверяли. Ни одной клинической фазы, ни одного добровольца. Так что говорить о готовом лекарстве от непереносимости статинов преждевременно. Речь скорее о том, чтобы понять биологическую подоплеку побочных эффектов и в будущем создавать более щадящие препараты.

Почему кальций так важен для мышц? Саркоплазматический ретикулум — это система мембранных трубочек, выполняющая роль депо для ионов кальция. Когда мозг посылает сигнал к сокращению, канал RyR1 открывается, кальций вырывается наружу и запускает каскад реакций. Мышца сокращается. Затем канал закрывается, и кальций возвращается обратно.

Если RyR1 застревает в открытом состоянии, кальций сочится постоянно. Клетка оказывается в состоянии хаоса. Энергетические запасы истощаются, волокна повреждаются. Отсюда и слабость, и болезненные ощущения.

Механизм, который описали американские коллеги, выглядит убедительным. Однако статин-ассоциированные симптомы — явление комплексное. У разных пациентов причины могут отличаться, — комментирует российский кардиолог, знакомый с результатами работы.

Интересно, что ранее исследователи связывали мышечные боли от статинов с усиленной продукцией белка GILZ, который напрямую повреждает миоциты. Теперь картина дополнилась новыми деталями. Возможно, работают оба механизма одновременно, усиливая друг друга.

Что делать пациенту, который столкнулся с мышечной болью на фоне приема статинов? Самое разумное — не бросать лекарство самостоятельно. Резкая отмена может спровоцировать скачок холестерина и повысить сердечно-сосудистые риски. Нужно обратиться к врачу, который может скорректировать дозу или заменить препарат на альтернативный.

Иногда симптомы связаны не со статинами, а с дефицитом витамина D или другими состояниями. Ноющая боль в мышцах и слабость — частые спутники гиповитаминоза. Прежде чем менять терапию, стоит проверить этот показатель.

В ближайшие месяцы можно ожидать новых публикаций по теме. Ученые наверняка продолжат изучать взаимодействие разных статинов с RyR1. Ведь симвастатин — лишь один представитель класса. Аторвастатин, розувастатин и правастатин могут вести себя иначе. Если удастся найти соединение, которое не затрагивает кальциевые каналы, но сохраняет гиполипидемический эффект, это станет прорывом в кардиологии.

Пока же миллионы людей продолжают принимать статины, балансируя между пользой для сердца и риском мышечного дискомфорта. Новое исследование дает надежду, что когда-нибудь этот компромисс исчезнет.